Danas je 30. Svjetski dan Alzheimerove bolesti. Godine 1906. njemački psihijatar i neuropatolog Alois Alzheimer (1864.-1915.) otkrio je posebnu neurodegenerativnu bolest, koja je uzrokovala progresivni gubitak pamćenja, kognitivni pad i značajne morfološke promjene moždanog tkiva kod pacijenata. Ova bolest je kasnije poznata kao neizlječiva Alzheimerova bolest (AD).
Slika 1. Patološki mehanizmi i karakteristike ponašanja AD
(Izvor slike: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Izazovi razvoja AD lijekova
Kako bi liječili ovu neizlječivu bolest, istraživači lijekova neumorno rade na razvoju učinkovitih lijekova ili tretmana za simptome AD. Međutim, trenutno kliničko liječenje AD-a može samo donekle odgoditi razvoj simptoma bolesti, a još je dalek put do pravog izlječenja.
Biomarkeri i patogenetski mehanizmi
Uzimajući u obzir trenutne poteškoće u razvoju lijekova za AD i ograničenja postojećih lijekova za teške bolesnike s AD-om, znanstvenici shvaćaju da je progresija AD-a ireverzibilna, što znači da je rana dijagnoza iznimno važna za trenutno liječenje AD-a.
Slika 2. Vrste biomarkera za dijagnozu AD u smjernicama
Najnovije smjernice predlažu tri vrste biomarkera u AD-u: temeljne, nespecifične i ne-biomarkere komorbiditeta AD.
- Osnovni biomarkeri odražavaju nakupljanje amiloid-beta (A ) i tau proteina, koji su glavna patološka obilježja AD-a. Oni uključuju razine A 42/40 i p-Tau u cerebrospinalnoj tekućini ili plazmi te amiloid-PET i tau-PET skeniranje.
- Nespecifični biomarkeri odražavaju neurodegeneraciju i upalu uzrokovanu AD-om. Oni uključuju razine NFL-a i GFAP-a u cerebrospinalnoj tekućini ili plazmi te strukturne MRI i FDG-PET skeniranja.
- Biomarkeri komorbiditeta koji nisu{0}}AB odražavaju druga stanja koja mogu postojati zajedno s AD-om, kao što su vaskularna demencija ili demencija Lewyjevih tjelešaca. Oni uključuju moždani infarkt i -razine sinukleina u cerebrospinalnoj tekućini.
- Najšire prihvaćena hipoteza o patogenim mehanizmima je da proteini A i tau tvore abnormalne agregate koji oštećuju funkciju i preživljavanje neurona i sinapsi. Genetske mutacije u genima APP, PSEN1, PSEN2 i MAPT mogu povećati rizik od AD utječući na proizvodnju ili uklanjanje A i tau. Drugi čimbenici, poput upale, oksidativnog stresa, neravnoteže neurotransmitera i sinaptičke disfunkcije, također mogu pridonijeti patogenezi AD.
Ne{0}}ljudski primati u razvoju lijekova za AD
Ne-primati imaju veću sličnost u strukturi i funkciji neuralnog sustava s ljudima i mogu prevladati ograničenja kliničkih studija poput nemogućnosti saznanja normalnog stanja mozga pacijenata i nemogućnosti praćenja promjena moždanih pokazatelja tijekom patološkog procesa. Stoga istraživanje velikih životinjskih modela bolesti ima nezamjenjivu usmjeravajuću ulogu za metode liječenja i lijekove neurodegenerativnih bolesti, te pomaže u razjašnjavanju etiologije, patogeneze, djelotvornosti lijekova i farmakoloških učinaka te ima veliku primjenjivu vrijednost u razvoju inovativnih metoda liječenja i lijekova.
Kao odgovor na te izazove, razvoj AD lijekova zahtijeva sveobuhvatnu platformu s farmakološkim i predkliničkim istraživačkim mogućnostima. Platforma središnjeg živčanog sustava In Vivo Pharmacology Department of Biology Business Unit tvrtke Prisys Biotechnology posvećena je pretkliničkoj farmakologiji životinja i djelotvornom radu za različite bolesti središnjeg živčanog sustava, uključujući AD, PD, anksioznu depresiju, bol i tako dalje. Duboko razumijevanje konstrukcije životinjskog modela i razvoja modela bolesti ključno je za eksperimentalni dizajn i može u potpunosti iskoristiti te modele za proučavanje kliničkih bolesti i razvoj novih lijekova.
Ne{0}}modeli primata za istraživanje AD
U usporedbi s modelima glodavaca, modeli primata koji nisu ljudi imaju više prednosti u proučavanju neuralne strukture i funkcije, napredovanja bolesti i biomarkera AD. Prisys Biotechnology ima jedinstvenu platformu za istraživanje ne-ljudskih primata, koja može pružiti vrijedne uvide za razvoj AD lijekova i kliničku primjenu.
Prisys Biotechnology je tvrtka koja se bavi istraživanjem neuroloških bolesti na ne-ljudskim primatima (NHP):
Prisys Biotechnology ima-najsuvremeniju--opremu za snimanje, kirurgiju, analizu ponašanja i dijagnozu. Možemo izvesti napredne tehnike kao što su magnetska rezonancija (MRI), pozitronska emisijska tomografija (PET), elektroencefalografija (EEG), duboka moždana stimulacija (DBS) i mikrodijaliza.
Prisys Biotechnology je razvio inovativne i precizne tehnike za neurološke operacije, snimanje električnih signala i in-in vitro dijagnostiku. Možemo manipulirati moždanom aktivnošću NHP-a s visokom točnošću i specifičnošću te mjeriti promjene u neuralnim signalima i biomarkerima.
Prisys Biotechnology uspostavio je raznolike i pouzdane modele za kroničnu neuropatsku bol, Parkinsonovu bolest, depresiju i moždani udar. Možemo inducirati i procijeniti ove neurološke poremećaje u NHP-ima s visokom sličnošću i relevantnošću za ljudska stanja i ishode.
Prisys Biotechnology je pionir u NHP istraživanju neuroloških bolesti. Imamo jedinstvenu platformu koja može pružiti vrijedne uvide za razvoj lijekova i kliničku primjenu. Ako ste zainteresirani za više informacija o Prisys Biotechnology, možete posjetiti www.prisysbiotech.com ili nas kontaktirati na bd@prisysbiotech.com.
