Nedavno kliničko ispitivanje korištenjaintraoperativni MRI u stvarnom-vremenu (RT-iMRI) dostaviti terapiju matičnim stanicama u mozak za liječenjeParkinsonova bolest (PD) dobio je odobrenje američkih regulatornih agencija. Temeljna istraživanja ove metode objavljena su uČasopis za neurokirurgiju.
PB je neurodegenerativni poremećaj koji primarno utječe na neurone-koji proizvode dopamin u mozgu, do motoričkog oštećenja. Tradicionalni tretmani oslanjaju se na lijekove za upravljanje simptomima, ali ne uspijevaju popraviti neuralna oštećenja. Posljednjih se godina transplantacija matičnih stanica pokazala kao pristup koji obećava, pri čemu je točno ciljanje mjesta ubrizgavanja ključno za povećanje uspjeha transplantacije i preživljavanja stanica.
RT-iMRIgenerira 3D slike visoke{0}}razlučivosti u stvarnom-vremenu, pružajući dinamički nadzor tijekom operacije kako bi se osiguralo precizno postavljanje kirurških instrumenata i terapeutskih sredstava. Studije pokazuju da korištenje RT-iMRI za usmjeravanje transplantacije matičnih stanica u cynomolgus majmuna značajno poboljšava motoričku funkciju i neuralni oporavak u usporedbi s tradicionalnim metodama.
U istraživanju su korištene dopaminergičke neuroprogenitorske stanice (DANPC) izvedene iz ljudski-induciranih pluripotentnih matičnih stanica (iPSC), precizno dostavljajući te stanice u regiju putamena cynomolgus majmuna pod RT-iMRI vodstvom, osiguravajući visoku točnost i učinkovitost.
Eksperimentalni dizajn i metode
Istraživači su imunosuprimirali devet cynomolgus majmuna kako bi simulirali klinička stanja. RT-iMRI korišten je za praćenje svakog koraka ubrizgavanja mozga u stvarnom-vremenu, osiguravajući precizan smještaj stanica u ciljani striatum.
Priprema stanica i ubrizgavanje:Dopaminergičke neuroprogenitorske stanice suspendirane su u otopini nosača koja je sadržavala MRI kontrastno sredstvo (gadoteridol). Svaka hemisfera mozga majmuna primila je dvije igle za injekciju, uz korištenje katetera duž dorzalnih i ventralnih puteva za isporuku različitih doza stanične suspenzije.
Praćenje-u stvarnom vremenu i strategija ubrizgavanja:RT-iMRI omogućio je istraživačima da potvrde položaj katetera i raspodjelu ubrizganih stanica, smanjujući rizik od istjecanja ili oštećenja stanica zbog neusklađenosti, što je uobičajeno kod tradicionalnih tehnika. Mala brzina ubrizgavanja (2,5 µL/min) smanjila je refluks tekućine, osiguravajući točno taloženje stanica u ciljnom području.
Ključni nalazi i rezultati
Svi cynomolgus majmuni uspješno su primili bilateralne injekcije strijatalnih stanica, a RT-iMRI potvrdio je precizno ciljanje. Analiza tkiva 7 i 30 dana nakon-injektiranja otkrila je preživljavanje i diferencijaciju dopaminergičkih neuroprogenitorskih stanica u striatumu, pokazujući znakove integracije i produženja neuralnih vlakana. Imunohistokemijsko bojenje potvrdilo je pozitivnu ekspresiju markera ljudskih stanica STEM121, što ukazuje da su transplantirane stanice preživjele i raspršile se duž staza injekcije.
Inovacija i značaj
Ova studija naglašava golemi potencijal RT-iMRI u predkliničkim istraživanjima središnjeg živčanog sustava (SŽS). S preciznim ciljanjem, matične stanice mogu se učinkovitije implantirati u ciljanu regiju mozga, poboljšavajući terapijske rezultate. Preciznost i sigurnost pokazane u transplantaciji matičnih stanica sugeriraju da će RT-iMRI igrati ključnu ulogu u proučavanju bolesti kao što je Parkinsonova bolest, olakšavajući razvoj novih strategija liječenja i konačno ubrzavajući klinički prijevod.
Prisys Biotechnologies prvi je u Aziji predstavioRT-iMRI, integriran sOkvir orkestralne glaveza ne-ljudske primate iSmartFlow kateteripomoću konvekcijske-poboljšane isporuke (CED) za zaobilaženje krvno-moždane barijere.
CNS platforma tvrtke Prisys Biotechnologies integrira RT-iMRI, CT, DSA i ultrazvučne tehnologije za stvaranje vrlo preciznog sustava za navigaciju i isporuku, značajno povećavajući stopu uspješnosti terapija-ciljanih na mozak te preciznost i sigurnost neurokirurških postupaka. Primjena ove platforme, posebno u modelima cynomolgus majmuna, pokreće razvoj preciznijih simulacija bolesti i novih terapija, otvarajući novu eru preciznosti u istraživanju modela velikih-životinja.
Prisys Biotechnologies uspješno je uspostavio modele cynomolgus majmuna za raznebolesti CNS-a , uključujući Parkinsonovu bolest (PD),cerebralna ishemija (MCAO) , epilepsija , ibol . Koristeći RT-iMRI tehnologiju, istraživači mogu precizno isporučiti lijekove i intervencije u ovim modelima. Na primjer, u PD modelu, lijekovi se mogu isporučiti izravno u ciljanu regiju mozga kako bi se procijenila njihova učinkovitost i mehanizmi djelovanja. U modelu ishemije,-praćenje promjena ishemijske regije u stvarnom vremenu omogućuje procjenu učinkovitosti neuroprotektivnog lijeka.
Prisys Biotechnologies unapređuje primjenu RT-iMRI-a u istraživanju i liječenju bolesti središnjeg živčanog sustava, radeći zajedno s istraživačima na stvaranju budućnosti precizne medicine i doprinoseći svladavanju poremećaja središnjeg živčanog sustava.
Referenca:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC, et al. (2024). Pretklinička procjena transaksijalne intraputaminalne putanje za poboljšanu distribuciju presađenih stanica u Parkinsonovoj bolesti.Časopis za neurokirurgiju, 1(aop), 1-13.
