Kronična bubrežna bolest (CKD) pojavila se kao globalni javnozdravstveni izazov, karakteriziran kroničnim, progresivnim opadanjem bubrežne funkcije. Bubrežna fibroza, osobito tubulointersticijska fibroza, predstavlja konačni zajednički put koji vodi do završnog stadija bubrežne bolesti u gotovo svim progresivnim slučajevima CKD. Patogeneza je složena, uključuje kroničnu upalu, TGF-signalizaciju, oksidativni stres, metaboličke poremećaje i genetsku osjetljivost.
Da bi se unaprijedilo razumijevanje patogeneze KBB-a i razvile nove terapijske strategije, učinkoviti modeli bolesti su ključni. Među njima, model jednostrane ureteralne opstrukcije (UUO) ističe se svojom sposobnošću da bolje replicira patološke procese opstruktivne nefropatije kod ljudi.
Prednosti modela CKD neljudskih primata (NHP).
Modeli kronične bubrežne bolesti neljudskih primata (NHP) nude nekoliko ključnih prednosti u simulaciji kronične bubrežne bolesti kod ljudi i njezinog napredovanja do fibroze:
- Progresivna fibroza bubrega: NHP modeli pokazuju postupni razvoj intersticijske fibroze, karakterizirane prekomjernim taloženjem proteina izvanstaničnog matriksa (ECM) kao što je kolagen, što odražava fibrozni proces koji se vidi kod KBB-a kod ljudi.
- Upalni odgovor: Slično KBB-u kod ljudi, NHP modeli pokazuju trajne upalne odgovore unutar bubrega, uključujući upalnu staničnu infiltraciju i otpuštanje profibrotičkih citokina.
- Pad bubrežne funkcije: NHP modeli pokazuju progresivno opadanje bubrežne funkcije, mjereno brzinom glomerularne filtracije (GFR) i drugim pokazateljima, odražavajući funkcionalno pogoršanje opaženo kod KBB-a kod ljudi.
- Usporedne histopatološke karakteristike: NHP modeli pokazuju histopatološke značajke vrlo slične humanoj bubrežnoj fibrozi, uključujući tubularnu atrofiju, intersticijsku upalu i glomerulosklerozu.
U usporedbi s modelima za glodavce, NHP CKD modeli nude jedinstvene prednosti:
- Bliža mimikrija ljudske bolesti: Bubrezi i imunološki sustav NHP-a analogniji su ljudima, što omogućuje točniji prikaz progresije bolesti i terapeutskog odgovora.
- Veća veličina bubrega: Veća veličina NHP bubrega dopušta detaljnije slikovne studije i sveobuhvatnu analizu strukture i funkcije bubrega, nudeći dublji uvid u mehanizme bolesti.
- Sličan metabolizam lijekova: NHP-ovi dijele sličnije putove metabolizma lijekova s ljudima u usporedbi s glodavcima, dajući pouzdanija predviđanja učinkovitosti i sigurnosti lijeka u kliničkim ispitivanjima.
Model bubrežne fibroze tvrtke Prisys Biotech
Prisys Biotech uspostavio je dobro okarakteriziran model kronične bubrežne bolesti kod cynomolgus majmuna, koristeći ovaj model za uspješnu potporu pretkliničke procjene učinkovitosti višestrukih novih terapija.
Izrada modela:
Prisys Biotechov model CKD cynomolgus majmuna replicira patološke značajke CKD kroz precizno izvedenu operaciju unilateralne ureteralne opstrukcije (UUO). Napredovanje bolesti i patološke promjene u ovom modelu blisko odražavaju one viđene kod ljudi.
Kliničke krajnje točke:
- Histopatologija fibroze bubrega
- Razine hidroksiprolina
- Mjerila bubrežne funkcije
- Markeri upalne reakcije
- Veličina bubrega
Prednosti modela:
Prisys Biotechov model CKD-UUO cynomolgus majmuna pokazuje sporije napredovanje fibroze, točno simulirajući patološke karakteristike ljudske tubulointersticijske fibroze, uključujući značajno širenje tubularne bazalne membrane i infiltraciju intersticijske stanice. Ovaj je model vrlo prikladan za procjenu učinkovitosti, ciljanog djelovanja i farmakokinetike antifibrotičkih lijekova.
Prisys Biotech'snefrološka platforma proširuju postignuća svog modela CKD-UUO cynomolgus majmuna razvojem dodatnih modela, uključujućiAkutna ozljeda bubrega (AKI) , Fokalna segmentna glomeruloskleroza (FSGS) i IgA nefropatija (IgAN). Ovi modeli pružaju moćne alate za proučavanje mehanizama, patologije i terapijskih pristupa za različite bubrežne bolesti, potičući napredak u nefrološkim istraživanjima i razvoju lijekova.
Huang, Linghong, et al. "Učinak TG2-inhibitornog monoklonskog protutijela zampilimaba na fibrozu tkiva u ljudskim in vitro i primatskim in vivo modelima kronične bolesti bubrega."Jao jedan 19.5 (2024): e0298864.
Huang, Linghong, et al. "Razvoj modela unilateralne ureteralne opstrukcije u cynomolgus majmuna."Životinjski modeli i eksperimentalna medicina 4.4 (2021): 359-368.
