Oligonukleotidna terapija, uključujući antisense oligonukleotide (ASO) i siRNA, postala je važna strategija liječenja poremećaja središnjeg živčanog sustava (CNS). Budući da ove velike, negativno nabijene molekule ne mogu učinkovito prijeći krvno{1}}moždanu barijeru, intratekalna primjena dovodi ih izravno u cerebrospinalnu tekućinu (CSF), omogućujući učinkovitu distribuciju kroz CNS uz istovremeno smanjenje sistemske izloženosti i poboljšanje terapeutske učinkovitosti.
Intratekalna isporuka klinički je potvrđena terapijama kao što je nusinersen za spinalnu mišićnu atrofiju i sve se više koristi u razvoju tretmana za neurodegenerativne bolesti. Nakon primjene, oligonukleotidi se brzo distribuiraju unutar središnjeg živčanog sustava, pokazuju produljeno zadržavanje u tkivu i primarno se metaboliziraju nukleazama prije bubrežne eliminacije. Shodno tome, pretkliničke studije trebale bi procijeniti i sistemsku farmakokinetiku i parametre specifične za CNS, uključujući distribuciju lijeka, profile metabolita, izloženost CSF-u i farmakodinamičke biomarkere u moždanim tkivima.
Kako razvoj lijekova za središnji živčani sustav napreduje, pouzdano intratekalno doziranje i tehnike uzorkovanja likvora bitne su za generiranje visoko-kvalitetnih PK/PD podataka. Robusne predkliničke platforme koje integriraju intratekalnu primjenu sa sveobuhvatnim farmakološkim studijama SŽS-a mogu ubrzati razvoj i prijevod oligonukleotidnih terapeutika usmjerenih na neurološke bolesti.
