Ovo je proces dispozicije lijeka u tijelu, proučavajući odnos između procesa drogeapsorpcija (A), distribucija (D), metabolizam (M), izlučivanje (E)i vrijeme. To od nas zahtijeva uvođenje različitih parametara za kvantitativno opisivanje i predviđanje ovih procesa. (Kao vojnik koji se bori na prvoj liniji istraživanja i razvoja novih lijekova, pouzdanije je zapamtiti ove dijelove, samo razumijevanjem ovih parametara, kada sudjelujete na raznim projektnim sastancima tvrtke, nećete biti pospani, ali još uvijek naporno radite na provjeri onih engleskih riječi koje voditelji iskaču······).
Parametri koji se odnose na proces apsorpcije (A)
Površina ispod krivulje (AUC): Površina ispod vremenske krivulje-koncentracije lijeka u krvi odražava relativnu količinu lijeka apsorbiranog u cirkulaciju. (Teoretski to je područje ispod-vremenske krivulje lijeka od t0 do t∞).
Vršno vrijeme Tmax:Vrijeme do postizanja vršne koncentracije određuje koliko brzo ili sporo lijek ispoljava svoj terapeutski učinak ili proizvodi nuspojave.
Vršna koncentracija Cmax:Vršna koncentracija lijeka u tijelu određuje hoće li lijek ispoljiti svoj terapeutski učinak ili će izazvati nuspojave.
Najveća dopuštena koncentracija (MTC):Najveća koncentracija koja može uzrokovati ozbiljno trovanje kod pokusnih životinja, ali sve prežive bez smrti u određenom vremenskom razdoblju.
Minimalna učinkovita koncentracija (MEC):Minimalna koncentracija lijeka koja samo može izazvati učinak.
Bioraspoloživost (F):Brzina i količina lijeka koji ulazi u krvotok putem ne-intravenozne injekcije, uključujući apsolutnu bioraspoloživost i relativnu bioraspoloživost.
Vršna koncentracija, vršno vrijeme i površina ispod krivulje važni su parametri za određivanje bioraspoloživosti i bioekvivalencije.
Parametri koji se odnose na proces distribucije (D)
Prividni volumen distribucije (Vd):Odnosi se na volumen tjelesne tekućine koji je potreban da bi se lijek u tijelu distribuirao prema koncentraciji lijeka u krvi u trenutku kada distribucija lijeka u krvnoj plazmi i tkivu dostigne ravnotežu. Zapamtite da je ovo samo teoretski koncept. Vd je imaginarni volumen i ne predstavlja fiziološki volumen. Predstavlja omjer doze i početne koncentracije lijeka u krvi (Co), jedinica: L/kg, općenito između 0,04-20 L/kg.
Značaj:Može pokazati stupanj vezanja lijeka za tkivo. Vd je mali, što ukazuje da se lijek uglavnom distribuira u plazmi; Vd je velik, što ukazuje da se lijek uglavnom distribuira u tkivu.
Polu{0}}život (t1/2):Odnosi se na vrijeme potrebno da se koncentracija ili količina lijeka u tijelu smanji za 50%, što ukazuje na brzinu metabolizma ili izlučivanja lijeka u tijelu. Jedinica je min ili h. Koristi se za usmjeravanje učestalosti primjene. Kako bi se održala minimalna učinkovita koncentracija, interval između primjena približno je jednak polu-životu. Otprilike 5-6 poluživota, većina lijekova se uklanja iz tijela.
Stopa čišćenja (CL):To je volumen plazme koji tjelesni organi za čišćenje očiste u jedinici vremena, odnosno koliko volumena plazme koja sadrži lijekove tijelo očisti u jedinici vremena. To je zbroj stopa klirensa svih eliminacijskih organa za lijekove u tijelu (ukupna stopa klirensa jednaka je zbroju pojedinačnih stopa klirensa). Jedinica: mL/min ili mL/(min.kg).
Brzine protoka krvi u jetri ljudi, pasa i štakora su: 25, 50 i 100 mL/(min.kg). Ako je stopa klirensa blizu ove vrijednosti, to znači da je metabolizam u jetri vrlo brz.
Parametri nakon višestrukog davanja
Koncentracija u plazmi-u stabilnom stanju (Css):S polu{0}}vijekom kao intervalom primjene, kontinuirana stalna primjena uzrokuje postupno nakupljanje lijekova u tijelu. Nakon 4-5 primjena, koncentracija lijeka u krvi uglavnom doseže stabilnu razinu. Koncentracija lijeka u krvi u to vrijeme naziva se ravnotežna koncentracija lijeka u krvi. Jedinica mg/L.
Vrijeme do postizanja stabilne-koncentracije lijeka u krvi ovisi samo o-životu i nema nikakve veze s dozom, intervalom primjene i načinom primjene. Međutim, doziranje i interval primjene mogu utjecati na-stalnu koncentraciju lijeka u krvi. Velika doza, visoka stabilna-koncentracija lijeka u krvi; mala doza, niska stabilna-koncentracija lijeka u krvi.
Udarna doza:Prva doza koja može odmah postići koncentraciju u plazmi-stanja ravnoteže ili se približiti njoj.
Prisys Biotech pretklinički je CRO specijaliziran za farmakologiju ne-ljudskih primata (NHP) u ključnim terapeutskim područjima:Imunologija i upale, Fibroza, Kardiometabolizam, Poremećaji središnjeg živčanog sustava (CNS)., Bolesti dišnog sustava, iPoremećaji krvarenja i zgrušavanja. Nudimo jedinstveni portfelj naprednihmodeli bolesti u cynomolgus majmuna, poboljšan-na--modernomslikanjeiAnaliza-pokrenuta umjetnom inteligencijom. Naša znanstvena izvrsnost i etički standardi osiguravaju visoko{1}}kvalitetna, prilagođena rješenja za ubrzavanje vaših pretkliničkih farmakoloških programa.
