Upalne bolesti crijeva i povezane kronične gastrointestinalne poremećaje i dalje je teško modelirati kod konvencionalnih vrsta jer ljudska bolest uključuje složenu interakciju između imuniteta sluznice, disbioze mikrobioma, disfunkcije epitelne barijere, genetike, infektivnih okidača i psihosocijalnog stresa. Za globalne biofarmaceutske tvrtke koje razvijaju protu-upalne biološke lijekove, mikrobiomske terapije, barijere-zaštitna sredstva ili crijevno-ciljane imunomodulatore, klinički relevantanNHP IBD modelmože pružiti važnu prijevodnu vrijednost prije ulaska u ispitivanja na ljudima.
Recenzija iz 2026. koju su napisali Bacon, Lawhon, Gray i Hodo pod nazivom"Ogled kroničnog enterokolitisa rezus makakija (Makaka makaka) i potencijal kao prirodni model za post{0}}infektivni sindrom iritabilnog crijeva,"objavljeno uGranice u veterinarskoj znanosti, procjenjuje kronični enterokolitis (CE) kod rezus makakija kao model prirodnog gastrointestinalnog oboljenja. Iako se članak usredotočuje na CE i post{1}}infektivni sindrom iritabilnog crijeva (PI-IBS), mnoge se patološke značajke preklapaju s potrebama istraživanja u vezi s IBD-, uključujući kronični proljev, upalu debelog crijeva, infiltraciju imunoloških-stanica, poremećaj mikrobioma i ozljedu epitela. Rad je objavljen u svesku 13, 2026., DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Analiza temeljne literature
Uspostava modela
Kronični enterokolitis opisuje se kao glavni teret bolesti u -koloniji rezus makakija, koji se razvija udo 25% odraslih osobai dovodi do kronične dijareje, ozbiljnog gubitka težine, malapsorpcije hranjivih tvari, disfunkcije epitelne barijere i, u uznapredovalim slučajevima, eutanazije za dobrobit. Sindrom se također naziva idiopatska kronična dijareja, kronični idiopatski kolitis ili kronična idiopatska dijareja.
Iz perspektive translacijskog modeliranja, CE je vrijedan jer nastaje prirodno, a ne kemijskom indukcijom. Prijavljene kliničke značajke uključuju povremeni ili kontinuirani ne-krvavi proljev, dehidraciju, gubitak težine i slab odgovor na konvencionalnu potpornu terapiju. Sindrom se često dijagnosticira kod životinja mlađih od 5 godina, iako mogu oboljeti i starije životinje.
U članku se ističe nekoliko istraženih čimbenika rizika koji su relevantni za modeliranje gastrointestinalnih bolesti NHP-a, uključujući proljev prije odvikavanja, nisku tjelesnu težinu pri odbiću, ručno -odgoj, muški spol, opetovano preseljenje stambenog prostora, nizak društveni položaj, anksiozni temperament i smanjenu društvenost. Ove značajke podržavaju koncept da biologija stresa domaćina može utjecati na upalu sluznice i mikrobnu neravnotežu.
Ključne krajnje točke
Za sponzore koji dizajniraju anNHP IBD-pretklinička studija učinkovitosti, pregled identificira nekoliko kategorija krajnjih točaka koje su vrlo relevantne.
Kliničke krajnje točke uključuju konzistenciju stolice, učestalost proljeva, promjenu tjelesne težine, status hidracije, apetit, povijest hospitalizacije i odgovor na liječenje. Neke su studije definirale CE koristeći kriterije kao što suviše od 45 dana proljevai/iliviše od 3 hospitalizacije zbog proljeva tijekom 6 mjeseci, u kombinaciji s negativnim probirom crijevnih patogena.
Histopatologija je ključna za potvrdu modela. Prijavljene lezije uključuju limfoplazmocitni kolitis, hiperplaziju sluznice debelog crijeva, apscese kripti, neutrofile sluznice, hipertrofiju sluznice, gubitak vrčastih stanica, slabljenje ili čupavost epitela, povećan broj epitelnih limfocita i povećan broj parazita poput trihomonada- koji se šire u kripte debelog crijeva. Pregled također govori o povećanomCD3+ intraepitelni limfociti, promjene u enteroendokrinim stanicama i enterokromafinim stanicama te promijenjena lokalna ekspresija citokina.
Krajnje točke povezane s mikrobiomom i -patogenima jednako su važne. CE je povezan s disbiozom, smanjenim korisnim mikrobnim profilima, povećanjemCampylobacter, i smanjenoHelicobacter macacae. Jedna je studija navedena u recenziji pronašla40%CE životinje imaleCampylobacterspp. i26%imao trihomonade, dok je samo9%kontrolnih životinja imaleCampylobacterspp. u malom broju i0%imao trihomonade na obdukciji.
Glavna otkrića
Ključni zaključak je da CE dijeli višestruke karakteristike s kroničnom crijevnom bolešću ljudi, uključujući uporni proljev, mukoznu imunološku aktivaciju, disbiozu i histološku upalu. Dok pregled pozicionira CE prvenstveno kao potencijalni prirodni model PI-IBS-a, preklapanje s biologijom IBD-a čini ga vrijednim za šireNHP model gastrointestinalne upalerazvoj.
Recenzija također naglašava moguću uloguCampylobacterkao čimbenik pokretanja ili-modifikacije bolesti. U nekim populacijama -na otvorenom,do 80%rezus makakiji su koloniziraniCampylobactervrste po1 mjesec starosti, ipreko 69%odraslih i mladih ostali su asimptomatski nositeljiC. colii/iliC. jejuni. Među zaraženom dojenčadi,do 25%razvijenaCampylobacter-povezani proljev, a polovica tih životinja kasnije je razvila CE.
Podaci o liječenju dodatno potvrđuju složenost ovog modela. Terapija tilozinom poboljšala je proljev i lezije debelog crijeva nakon10 danaparenteralnog liječenja, a životinje liječene do6 tjedanaodržavanje normalnih fekalnih rezultata tijekom terapije; međutim, gotovo40%recidiviralo unutar30 dananakon prestanka liječenja. Mala studija koja koristi a14-dnevnikombinacija vankomicina, neomicina i flukonazola pokazala je održano poboljšanje stolice, ali autori su uočili potrebu za većim studijama. Podaci o-cjepivu također su značajni: vodikov peroksid-inaktiviranCampylobacter colicjepivo je smanjilo učestalost proljeva od9.8%kod necijepljenih životinja do1.96%kod cijepljenih životinja, s procijenjenom djelotvornošću cjepiva od83%.
Metodološka ograničenja i Prisys dodatak praksi
Unatoč svojoj prijevodnoj vrijednosti, CE još nije potpuno standardiziran NHP IBD model. Pregled bilježi nedosljedne definicije slučajeva u studijama, ograničenu prospektivnu validaciju, varijabilnu histološku potvrdu i nesigurnost oko toga je liCampylobacterje uzročni okidač ili sekundarna posljedica disbioze. Neke značajke također se razlikuju od klasičnog PI-IBS-a, uključujući prisutnost neutrofila u CE lezijama i očiglednu predispoziciju mužjaka kod rezus makakija.
U Prisys Biotechu rješavamo ta ograničenja putem integriranogNHP gastrointestinalna upalna platforma, potporni odabir-specifičnog modela za studiju, ocjenjivanje fecesa,-praćenje tjelesne težine, klinička kemija, kolonoskopija ili{2}}uzorkovanje na temelju-biopsije gdje je to prikladno, histopatologija, IHC{3}}na temelju imuno-profiliranja stanica, analiza citokina, sekvencioniranje mikrobioma i qPCR-otkrivanje patogena. Naše iskustvo s procjenom GI bolesti makakija omogućuje sponzorima razlikovanje terapeutske učinkovitosti od spontane fluktuacije, antimikrobne povijesti, učinaka prehrane i varijacije mikrobioma na razini -kolonije.
Praktični značaj za razvoj lijekova
Za programere lijekova za IBD, ovaj pregled potvrđuje da se NHP gastrointestinalni modeli ne bi trebali procjenjivati samo kliničkim proljevom. Robusni translacijski paketi trebali bi integrirati kliničko bodovanje, endoskopsku ili-temeljnu patologiju, mukozna imunološka očitavanja, pomake mikrobioma, probir patogena i longitudinalni oporavak ili uzorke recidiva.
Dobro-karakteriziran model povezan s NHP CE ili IBD-može biti osobito koristan za procjenu protu-upalnih bioloških lijekova, terapija epitelne barijere, sredstava za-moduliranje mikrobioma, anti-Campylobacterstrategije, probiotici, prebiotici i imunoterapije-usmjerene na domaćina. Budući da CE odražava prirodni kronični intestinalni sindrom, može nadopuniti modele kemijski induciranog kolitisa glodavaca i pružiti most između mehaničkih otkrića i kliničkog prijevoda kod ljudi.
Da biste istražili kako Prisys može podržati vaš gastrointestinalni upalni cjevovod, kontaktirajte nas za prilagođene konzultacije na našemNHP-ova pretklinička usluga procjene učinkovitosti IBD-a i kroničnog enterokolitisa.
Reference
Bacon RL, Lawhon SD, Gray SB, Hodo CL.Prikaz kroničnog enterokolitisa rezus makakija (Macaca mulatta) i potencijal kao prirodni model za post{0}}infektivni sindrom iritabilnog crijeva. Granice u veterinarskoj znanosti.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, et al.Idiopatski kolitis kod rezus makakija povezan je s disbiozom, obiljem enterokromafinskih stanica i promijenjenom ekspresijom citokina T-stanica. Veterinarska patologija.2018;55:741-752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J, et al.Probavni mikrobiom i otpornost na antibiotike rezus makakija s kroničnom proljevom i njegova sličnost s ljudskim crijevnim mikrobiomom. Mikrobiom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS, et al.Zaštita-posredovana cjepivom protivCampylobacter-povezana crijevna bolest. Znanstveni napredak.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
