Uvod u imunotoksičnost
Imunotoksičnost se odnosi na štetne učinke egzogenih tvari na imunološki sustav. Procjena potencijalnih učinaka kandidata za lijek na imunološku funkciju važna je komponenta nekliničkog razvoja lijeka, osobito kada konvencionalne studije toksičnosti ukazuju na promjene imunoloških-parametara.
Imunotoksični učinci mogu imati različite oblike.Imunosupresijamogu narušiti normalnu imunološku funkciju i povećati osjetljivost na infekcije ili potencijalno utjecati na nadzor tumora. Suprotno tome, prekomjerna ili neodgovarajuća imunološka aktivacija može rezultirati preosjetljivošću, autoimunim odgovorima ili drugim oblicima nepovoljne imunološke stimulacije.
Kada nalazi iz konvencionalnih studija toksičnosti ukazuju na potencijalni učinak na imunološki sustav, dodatne studije imunotoksičnosti mogu se odabrati na temelju prirode opaženih promjena, farmakoloških svojstava spoja i predviđene upotrebe podataka. Budući da imunološki sustav može biti osjetljiv na egzogene tvari, ciljana procjena može biti opravdana za spojeve koji mogu utjecati na imunološku funkciju.
Studije imunotoksičnosti na Prisysu
Prisys Biotechnologies podupire predklinička istraživanja imunotoksičnosti koristeći niz in vitro i in vivo pristupa. Ovisno o ciljevima studije, vrsti, karakteristikama spoja i promatranim nalazima, strategija procjene može uključivati konvencionalne procjene toksičnosti i dodatne funkcionalne ili imunološke krajnje točke.
1. Konvencionalne studije toksičnosti
Konvencionalne procjene toksičnosti mogu uključivati:
- Hematologija i klinička kemija
- Gruba patologija i procjena težine organa
- Histopatološki pregled
- Procjena promjena-povezanih sa stresom
- Ispitivanja maksimalne tolerirane doze (MTD) i-doziranja
- Studije toksičnosti-pojedinačne doze
- Studije toksičnosti-za ponovljene doze
- Studije preosjetljivosti
- Procjena hemolize
- Studije lokalne iritacije
- Studije fototoksičnosti in vivo
Ove procjene mogu pružiti početne informacije o sustavnoj toksičnosti i potencijalnim promjenama koje utječu na imunološki sustav.
2. Dodatne studije imunotoksičnosti
Ako je potrebna daljnja karakterizacija imunoloških učinaka, dodatne studije mogu uključivati:
- Karakterizacija testa i kvalifikacija ili verifikacija testa
- T-stanično-odgovor antitijela(TDAR)
- Odgođena{0}}preosjetljivost(DTH)
- Imunofenotipizacija
- Aktivnost stanica prirodnih ubojica (NK).
- Studije otpornosti domaćina
- Funkcija makrofaga i neutrofila
- Testovi stanične imunološke funkcije
Odabir krajnjih točaka trebao bi biti prilagođen mehanizmu na koji se sumnja i specifičnim imunološkim nalazima utvrđenim tijekom studije.
3. Studije na mladim životinjama
Za programe koji zahtijevaju procjenu kod mladih životinja, potencijalne krajnje točke mogu uključivati:
- Tjelesni i spolni razvoj
- Refleksni i funkcionalni razvoj
- Spontana aktivnost
- Učenje i pamćenje
- Procjena faktora rasta-sličnog hormonu rasta i inzulinu
- Analiza sperme
- Procjena gustoće i koštane mase
4. Studije inhalacije
Za kandidate za inhalacijske lijekove, imunotoksičnost i lokalna podnošljivost mogu se procijeniti zajedno s respiratornim procjenama. Potencijalne krajnje točke uključuju
