Kao što svi znamo, razvoj lijekova je dugotrajan, visoko-investicijski i-rizičan proces. Prije nego što novi lijek uđe u klinička ispitivanja, ključno je-dubinsko i sustavno istraživanje tijekom ne-kliničke faze. Pretklinička procjena farmakološke učinkovitosti ključna je komponenta ovog procesa. Uključuje proučavanje osnovnih vrsta lijekova, njihovih mehanizama djelovanja, selektivnosti, odnosa doza-odgovora, terapijskih učinaka i nuspojava. Toksikološke studije pokrivaju opću toksičnost, akutnu toksičnost, dugotrajnu-toksičnost i posebne testove toksičnosti. Ispravno korištenje odgovarajućih in vitro i in vivo modela koji odražavaju bit djelovanja lijeka i terapijskih karakteristika osiguravaju ulazak lijeka u klinička ispitivanja.
Ukratko, pretklinička farmakološka učinkovitost obuhvaća sljedeće ključne aspekte:
1. Mehanizam djelovanja
Bitno je razumjeti kako lijek ispoljava svoje učinke nakon ulaska u tijelo. Poznavanje mehanizma djelovanja omogućuje nam procjenu vjerojatnosti uspješnog ulaska proizvoda na tržište putem istraživanja literature. U praktičnom radu možemo procijeniti mehanizam djelovanja uzimajući u obzir sljedeće:
⑴Opseg istraživanja: Postoji li dovoljno literature o ovom mehanizmu? Razmotrite kvantitetu i kvalitetu relevantnog istraživanja, vremenski okvir otkrića mete i uključene istraživače.
⑵Postojeći lijekovi na tržištu: Je li ovaj mehanizam uspješno korišten u tržišnim lijekovima? Iako to potvrđuje njegov potencijal za razvoj lijekova, također izaziva zabrinutost oko konkurencije ako su drugi proizvodi već na tržištu. Diferencijacija još uvijek može pružiti komercijalnu vrijednost.
⑶Natjecatelji u kliničkoj fazi: Istražite druge tvrtke s lijekovima koji ciljaju na isti mehanizam. Ispitivanja faze III imaju veću težinu od ispitivanja faze II jer uključuju podatke o učinkovitosti pacijenata. Osim toga, pretrpana klinička faza može ukazivati na buduću konkurenciju lijekova koji se- temelje na sličnim mehanizmima. Usredotočite se na specifične kliničke podatke o učinkovitosti i nuspojave.
2. Potencija
Potencija se odnosi na učinkovitost lijeka. Uobičajeni pokazatelji uključuju IC50, EC50, stope inhibicije tumora i minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC). Zaronimo u najčešće korištene pokazatelje za procjenu lijekova protiv raka:
⑴IC50 (polovica-maksimalne inhibitorne koncentracije): U ovoj koncentraciji lijek inhibira ili ubija polovicu testiranih entiteta (enzima, receptora, stanica itd.). IC50 se prvenstveno koristi za in vitro opise učinkovitosti.
⑵EC50 (polovica-maksimalne učinkovite koncentracije): Ova koncentracija postiže 50% maksimalnog biološkog učinka. EC50 može opisati i in vitro i in vivo podatke.
⑶Stopa inhibicije tumora: Obično se mjeri na životinjskim modelima, kvantificira inhibiciju rasta tumora.
Pomoću ovih pokazatelja potencije možemo grubo usporediti učinkovitost ciljanih lijekova. Međutim, izravne usporedbe vrijede samo kada se koriste isti eksperimentalni modeli. Imajte na umu da pogreške biološke analize mogu utjecati na zaključke ako podaci iz različitih studija nisu izravno usporedivi.
3. Odnos doze-odgovora
Općenito, veće doze dovode do bolje učinkovitosti unutar određenog raspona. Kada se želi postići isti terapeutski učinak, poželjno je minimizirati dozu lijeka. Procjena minimalne učinkovite koncentracije/doze i polovice-maksimalne učinkovite koncentracije/doze pomaže u procjeni raspona učinkovite doze lijeka.
4. Selektivnost
Selektivnost ispituje sklonost lijeka određenoj meti u odnosu na druge. Cilj je izbjeći ne-ciljanu toksičnost na temelju mehanizma. Na primjer, inhibitori Bcl-2 poput APG-2575 i ABT-199 (koji se prodaju u SAD-u) ciljaju na Bcl-2. Iako potonji ima prednost, diferencijacija bi ipak mogla pružiti prednosti prvome.
Zaključno, razumijevanje pretkliničke farmakološke učinkovitosti ključno je za uspješan razvoj lijekova. Stroga istraživanja, transparentnost i poštivanje znanstvenih načela poboljšavaju pretkliničke studije bez gušenja kreativnosti.
