Ispitivanje imunotoksičnosti i NHP procjena sigurnosti lijeka
Imunotoksičnost se odnosi na štetne učinke lijeka ili druge egzogene tvari na imunološki sustav, uključujući imunološku supresiju, imunološku stimulaciju, preosjetljivost i druge abnormalne imunološke odgovore. Budući da se imunološki -štetni učinci ne mogu uvijek identificirati samo pomoću uobičajenih krajnjih točaka toksičnosti, može biti potrebna ciljana procjena imunotoksičnosti tijekom pretkliničkog razvoja lijeka.
Prisys Biotech pruža integrirane usluge procjene imunotoksičnosti i sigurnosti lijekova kroz in vitro i in vivo studije. Na temelju ciljeva studije, karakteristika spoja i nalaza iz konvencionalnih studija toksičnosti, naš znanstveni tim može razviti prilagođene strategije procjene imunotoksičnosti i odabrati odgovarajuće krajnje-povezane krajnje točke.
Za biološke lijekove, imunomodulatorne terapije i spojeve namijenjene izravnom utjecaju na imunološki sustav, studije na ne-ljudskim primatima (NHP) mogu pružiti važne informacije o prijevodu zbog veće sličnosti imunoloških i fizioloških karakteristika primata s ljudskim.
Konvencionalna procjena toksičnosti
Konvencionalne studije toksičnosti pružaju početnu osnovu za utvrđivanje mogućih štetnih-povezanih učinaka i određivanje jesu li dodatne studije imunotoksičnosti opravdane.
Ovisno o dizajnu studije, Prisys može podržati:
- Hematologija i klinička kemija
- Težina organa i grubi patološki pregled
- Histopatološka procjena
- Pronalaženje-raspona doza i ispitivanja maksimalne tolerirane doze (MTD).
- Studije toksičnosti-pojedinačne doze
- Studije toksičnosti-ponovljenih doza
- Procjena i tumačenje promjena-povezanih sa stresom
Te procjene mogu pomoći u prepoznavanju promjena u limfoidnim organima, hematološkim parametrima, upalnim reakcijama ili drugim nalazima koji mogu ukazivati na moguće učinke na imunološki sustav.
Dodatna procjena imunotoksičnosti
Kada konvencionalne studije toksičnosti ili farmakološki mehanizam ukazuju na potencijalni rizik za imunološki sustav, dodatne funkcionalne ili mehaničke procjene mogu se uključiti u studiju.
Ovisno o stupnju razvoja i ciljevima studija, dostupni pristupi uključuju:
Odgovor protutijela ovisan o T- stanicama (TDAR)
Procjena odgovora protutijela na antigen ovisan o T-stanici- kao važna funkcionalna završna točka za humoralnu imunološku kompetenciju.
Odgođena-preosjetljivost (DTH)
Procjena antigen{0}}specifičnih staničnih imunoloških odgovora i stanično-posredovane imunološke funkcije.
Imunofenotipizacija
Protočna citometrija-temeljena karakterizacija populacija imunoloških stanica i podskupova limfocita, podržavajući procjenu promjena u imunološkom{1}}staničnom sastavu.
Aktivnost stanica prirodnih ubojica (NK).
Procjena urođene imunološke funkcije i citotoksične aktivnosti posredovane NK-stanicama-.
Studije otpornosti domaćina
Procjena sposobnosti imunološkog sustava da odgovori na definirane infektivne ili druge izazovne uvjete kada je to znanstveno opravdano.
Funkcija makrofaga i neutrofila
Procjena odabranih urođenih imunoloških funkcija kada je to naznačeno mehanizmom spoja ili promatranim nalazima.
Dodatni stanični i humoralni imunološki testovi mogu se uključiti u skladu sa spojem, metom, mehanizmom djelovanja i identificiranim sigurnosnim signalima.
Preosjetljivost i druge sigurnosne-procjene vezane uz preosjetljivost
Za spojeve s potencijalnim rizikom od preosjetljivosti ili drugih imuno-posredovanih štetnih učinaka, odgovarajuće specijalizirane sigurnosne procjene mogu se uključiti u cjelokupni neklinički program.
Ovisno o strategiji razvoja, to može uključivati procjene-povezane s alergijom ili preosjetljivošću, zajedno s relevantnom kliničkom patologijom, histopatologijom i analizom imunoloških biomarkera.
Ostale procjene sigurnosti, kao što su hemoliza, lokalna iritacija ili fototoksičnost, također se mogu smatrati zasebnim komponentama integrirane nekliničke procjene sigurnosti kada su relevantne za put primjene i fizikalno-kemijske karakteristike ispitivanog proizvoda.
Imunotoksičnost-povezana s udisanjem i sigurnost dišnog sustava
Za inhalirane lijekove i druge spojeve koji se daju kroz respiratorni trakt, imunološki i upalni odgovori u respiratornom sustavu mogu zahtijevati dodatnu procjenu.
Prisys može podržati integrirane procjene-povezane s inhalacijom, uključujući:
- Rutinska klinička i sigurnosna promatranja
- Procjena respiratorne i plućne funkcije
- Lokalni mukozni i upalni odgovori
- Histopatološki pregled respiratornih tkiva
- Procjena relevantnih imunoloških i upalnih biomarkera
- Karakterizacija veličine čestica i distribucija inhaliranih formulacija, gdje je primjenjivo
Ove se procjene mogu integrirati s modelima respiratornih bolesti i klinički-ekvivalentnim pristupima slikanju kada to zahtijevaju ciljevi istraživanja.
Studije na mladim životinjama
Studije na mladim životinjama razmatraju se odvojeno od rutinskih studija imunotoksičnosti i mogu se uključiti kada je razvojna ili pedijatrijska sigurnost poseban problem.
Ovisno o ciljevima studija, procjene mogu uključivati fizički razvoj, rast i sazrijevanje, neurobihevioralni razvoj, učenje i pamćenje, endokrine -parametre, reproduktivni razvoj i razvoj kostiju.
Specifične krajnje točke treba odrediti prema dobi i razvojnom stupnju životinja, mehanizmu djelovanja ispitivanog proizvoda i ciljevima nekliničkog razvojnog programa.
Integrirana evaluacija imunotoksičnosti u NHP
Za odabrane kandidate za lijekove, posebno biološke i imunomodulatorne terapije, NHP studije mogu pružiti komplementarne informacije o učincima imunološkog -sustava u fiziološki relevantnom modelu.
Prisys integrira NHP bolesti i farmakološke modele s kliničkom patologijom, protočnom citometrijom, analizom biomarkera, histopatologijom, PK/PD i klinički-ekvivalentnim slikanjem gdje je to prikladno. Ovaj integrirani pristup omogućuje da se imunološki-nalazi tumače zajedno sa sustavnom izloženošću, farmakodinamičkom aktivnošću, promjenama-razine tkiva i ukupnim nalazima sigurnosti.
Naša istraživačka platforma podržava dizajne studija u rasponu od ciljanih imunoloških procjena do integriranih -sigurnosnih doza i farmakoloških programa.
Zašto odabrati Prisys za studije imunotoksičnosti?
Prisys pruža integriranu pretkliničku istraživačku platformu koja kombinira NHP studije, imunološka i upalna istraživanja, kliničku patologiju, protočnu citometriju, analizu biomarkera, histopatologiju, PK/PD procjenu i napredne mogućnosti snimanja. Naši iskusni znanstveni i veterinarski timovi mogu podržati dizajn studije, postupke na životinjama, prikupljanje uzoraka, imunološku procjenu, tumačenje podataka i integrirano izvješćivanje.
Ovaj multidisciplinarni pristup posebno je koristan kada se imunotoksičnost treba procijeniti zajedno s farmakološkom aktivnošću, sustavnom izloženošću, mehanizmima bolesti ili drugim krajnjim točkama sigurnosti.
FAQ
P: Što je testiranje imunotoksičnosti?
O: Ispitivanje imunotoksičnosti procjenjuje utječe li lijek ili drugi ispitni članak nepovoljno na funkciju imunološkog -sustava. Ovisno o spoju i utvrđenim rizicima, procjene se mogu odnositi na supresiju imunološkog sustava, stimulaciju imunološkog sustava, preosjetljivost, promjene u populaciji imuno-stanica ili oslabljenu imunološku funkciju.
P: Kada je potrebno dodatno ispitivanje imunotoksičnosti?
O: Dodatno testiranje može se razmotriti kada konvencionalne studije toksičnosti identificiraju imunološke-nalaze, kada mehanizam djelovanja sugerira potencijalni imunološki rizik ili kada ispitni članak izravno cilja ili modulira imunološki sustav. Odgovarajuće krajnje točke treba odrediti od-slučaja do-slučaja.
P: Koje se krajnje točke imunotoksičnosti mogu procijeniti u NHP studijama?
O: Potencijalne krajnje točke uključuju hematologiju, histopatologiju limfnih-organa, imunofenotipizaciju, odgovor antitijela ovisan o T-stanicama (TDAR), odgođenu-preosjetljivost (DTH), aktivnost NK-stanica, imuno-biomarkere i odabrane funkcionalne imunološke analize.
P: Zašto se NHP koriste za procjenu imunotoksičnosti?
O: NHP-ovi mogu pružiti translacijski relevantne informacije za odabrane kandidate za lijekove jer su karakteristike njihovog imunološkog-sustava i fiziološki odgovori bliži ljudskim nego onima mnogih konvencionalnih laboratorijskih vrsta. Upotreba NHP-a ipak bi trebala biti znanstveno opravdana na temelju spoja, mehanizma i strategije razvoja.
P: Može li se imunotoksičnost procijeniti zajedno s drugim studijama sigurnosti?
O: Da. Krajnje točke imunotoksičnosti mogu se uključiti u šire studije toksičnosti, farmakologije, farmakokinetike, respiratorne ili druge sigurnosne studije kada je to znanstveno prikladno. Integrirani dizajn može smanjiti nepotrebne studije, a istovremeno dopustiti da se imunološki-nalazi tumače zajedno sa sustavnom izloženošću i drugim krajnjim točkama sigurnosti.
P: Može li Prisys podržati studije imunotoksičnosti-povezane s inhalacijom?
O: Da. Studije inhalacije mogu uključivati respiratornu funkciju, mukozne i upalne odgovore, histopatologiju, imuno{1}}biomarkere i druge relevantne krajnje točke. Dizajn studije može se prilagoditi prema formulaciji za inhaliranje, načinu primjene, karakteristikama izloženosti i ciljevima istraživanja.
Popularni tagovi: Testiranje imunotoksičnosti i NHP procjena sigurnosti lijekova, istraživanje, studija, majmun, genska terapija
Sljedeći
ToksikologijaMogli biste i voljeti
Pošaljite upit
