Citokini služe kao ključni medijatori međustanične komunikacije, igrajući središnju ulogu u imunološkim odgovorima i upalnim procesima. Interleukin-31 (IL-31), ključni član obitelji citokina Interleukin-6 (IL-6), otkriven 2004. godine, privukao je sve veću pozornost zbog svoje uloge u urođenom i adaptivnom imunitetu. Istraživanje je potvrdilo značajnu uključenost IL-31 u imunomodulaciju u različitim tkivima i organima, uključujući kožu, dišne puteve, pluća i crijeva. Značajno je da je nenormalna regulacija ekspresije IL-31 usko povezana s patogenezom brojnih bolesti, uključujući pruritične dermatoze kao što su atopijski dermatitis (AD), psorijaza, astma i autoimuna stanja poput upalne bolesti crijeva (IBD). Posljedično, ciljanje IL-31 i njegovog signalnog puta pokazalo se kao vrlo obećavajućemeta drogeu terapeutskom krajoliku autoimunih bolesti.
IL-31 signalni put i biološki učinci
IL-31 pokreće nizvodnu transdukciju signala vezanjem na heterodimerni receptorski kompleks na površini stanice, sastavljen od interleukina-31 receptora A (IL-31RA) i onkostatin M receptora (OSMR). Angažman receptora inducira dimerizaciju kompleksa receptora i fosforilaciju unutarstanične domene, naknadno aktivirajući signalne putove kanonske kinaze, uključujućiJAK/STAT, PI3K/Akt, iMAPKkaskade. Od posebnog interesa, podjedinica OSMR specifično regrutira adaptorski protein SHC i fosfatazu SHP-2, čime potiče događaje fosforilacije i aktivaciju različitih članova MAPK kaskade.
Aktivacija signalnog puta IL-31 kulminira u fosforilaciji i nuklearnoj translokaciji nizvodnih transkripcijskih faktora, u konačnici regulirajući ekspresiju ciljnih gena. Studije pokazuju da signalni put IL-31, u različitim vrstama, tipovima stanica i staničnom mikrookruženju, može modulirati spektar bioloških procesa, uključujući potenciranje upalnih odgovora, migraciju stanica, diferencijaciju, regulaciju proliferacije i apoptoze i održavanje funkcije epitelne barijere. Ovi različiti biološki učinci zajedno naglašavaju složenu mehaničku ulogu IL-31 u patogenezi bolesti.
IL-31 i autoimune bolesti
I klinički i eksperimentalni dokazi snažno pokazuju kritičnu ulogu IL-31 u patofiziologiji raznih autoimunih bolesti, posebno u pruritskim dermatozama i upalnim stanjima.
- Atopijski dermatitis (AD): Brojne studije potvrdile su značajno povišene razine IL-31 u serumu i tkivima lezija pacijenata s atopijskim dermatitisom, pokazujući pozitivnu korelaciju s jačinom svrbeža i opsegom dermatitisa. IL-31 prepoznat je kao ključni pokretač svrbeža kod AD i uključen je u modulaciju upalnih odgovora tipa Th2.
- Kronični pruritus: IL-31 se smatra središnjim patogenim posrednikom u raznim stanjima kroničnog pruritusa. Bilo da je svrbež primarni dermatološki ili sekundarni zbog sistemskih bolesti, IL-31 može posredovati u prijenosu i pojačanju signala svrbeža.
- Psorijaza: Istraživanja pokazuju da su razine IL-31 u serumu i psorijatičnim lezijama značajno povišene u usporedbi sa zdravim kontrolnim osobama. IL-31 može doprinijeti upalnom odgovoru i epidermalnoj hiperplaziji u psorijaznim lezijama, pogoršavajući kliničke manifestacije bolesti.
- Astma: IL-31 također igra ulogu u patogenezi astme. Studije sugeriraju da IL-31 može pospješiti upalu dišnih putova, povećati hiperreaktivnost dišnih putova i sudjelovati u patološkim procesima kao što je remodeliranje dišnih putova kod astme.
- ostaloAutoimune bolesti: Preliminarna istraživanja sugeriraju da bi IL-31 mogao biti uključen u razvoj i progresiju drugih autoimunih bolesti, kao što su sistemski eritematozni lupus (SLE) iReumatoidni artritis (RA), iako precizni mehanizmi djelovanja zahtijevaju daljnje-dubinsko istraživanje.
Prisys Biotech NHP modeli osnažuju predklinička istraživanja za terapije usmjerene na IL-31
S obzirom na značajnu patološku ulogu IL-31 u raznim autoimunim bolestima, ciljanje IL-31 ili njegovog signalnog puta postalo je žarišna točka u inovativnom otkrivanju lijekova.Prisys Biotech, koristeći svoju stručnost uživotinjski model ne{0}}ljudskih primata (NHP).razvoja i farmakodinamičke evaluacije, uspostavio je portfeljMacaca fascicularis modeli autoimunih bolestikoji pobliže rekapituliraju patološke karakteristike ljudskih bolesti. Ovo je usmjereno na pružanjepretklinički modelis poboljšanom kliničkom prevodljivošću za razvoj lijekova usmjerenih na IL-31.
Prisys Biotech uspješno je razvio nizMacaca fascicularis autoimuni modeli, uključujući modele zaAstma, Psorijaza, Atopijski dermatitis (AD), iSvrbež. Ovi modeli, u smislu patofiziologije bolesti, imunoloških značajki i reakcije na lijekove, blisko oponašaju karakteristike ljudskih bolesti, pružajući razvojnim programerima lijekova pouzdaniji i učinkovitijipretklinička istraživačka platforma.
Posebno valja istaknutiPrisys BiotechMacaca fascicularis model pruritusaučinkovito simulira razvoj i progresiju stanja svrbeža kod ljudi. Ovaj se model može upotrijebiti za procjenu učinkovitosti i sigurnosti novih lijekova protiv -svrbeža koji ciljaju IL-31 i njegov signalni put. Model je primjenjiv na proučavanje svrbeža povezanog s primarnim dermatološkim stanjima, kao i svraba koji proizlazi iz sistemskih ili neuroloških uzroka, pružajući robustan alat za sveobuhvatnu procjenu antipruritskog potencijala lijeka.
Objektivna procjena pruritusa s-analizom ponašanja koju pokreće AI:Prisys Biotech koristi inovativnostNHP Sustav za analizu ponašanja (NBAS)-temeljen na umjetnoj inteligencijipružiti pristup bez markera procjeni svrbeža u našim NHP modelima. Ovaj sustav koristi algoritme dubinskog učenja i sinkronizaciju više-prikaza za objektivno kvantificiranje ponašanja grebanja i povezanih parametara s iznimnom točnošću i vremenskom preciznošću, sve do sekunde. Preciznim praćenjem više od 21 ključne točke tijela i razlaganjem sekvenci ponašanja, NBAS izdvaja kinematičke i etološke parametre relevantne za svrbež, nudeći značajan napredak u odnosu na tradicionalne subjektivne metode bodovanja. Ova tehnologija osigurava minimalan stres kod životinja kroz svoj dizajn bez markera i daje neviđenu objektivnost i detalje u procjeni učinkovitosti lijekova protiv-svrbeža, označavajući značajnu inovaciju u pretkliničkim istraživanjima svraba.
Zaključak i perspektiva
IL-31, kao značajan proupalni citokin, igra ključnu ulogu u patogenezi autoimunih bolesti kao što su atopijski dermatitis, kronični pruritus, psorijaza i astma. Ciljanje na IL-31 i njegov signalni put predstavlja novi strateški smjer za liječenje ovih autoimunih stanja.Prisys Biotechposvećena je pružanju visoke-kvalitete globalnim farmaceutskim tvrtkamaNHP modelii stručnjakusluge pretkliničkih istraživanja. Naši razvijeniMacaca fascicularis modeli autoimunih bolesti, posebnoModel pruritusa, Model atopijskog dermatitisa, Model psorijaze, iModel astme, značajno će unaprijediti razvoj inovativnih terapija usmjerenih na IL-31, ubrzavajući pomake u liječenju autoimunih bolesti.
Kontaktirajte Prisys Biotech sada
