NHP modeli respiratornih bolesti i platforma za dostavu lijekova u dišnim putovima|Prisys Biotech

Prisys Biotechuspostavio je sveobuhvatanPlatforma za istraživanje respiratornih bolesti nehumanih primata (NHP)., integriranje naprednihisporuka lijeka dišnim putem, in vivo snimanje, iprocjena funkcije plućatehnologije. Ove mogućnosti omogućuju točno modeliranje ljudskih respiratornih bolesti i translacijsku procjenu novih terapeutskih lijekova usmjerenih na astmu, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (KOPB), idiopatsku plućnu fibrozu (IPF) i alergijske poremećaje dišnih putova.

Srž ove platforme ležiPrisysov intratrahealni i bronhoskopski sustav za isporuku lijekova, koji omogućuje kontroliranu, ponovljivu primjenu terapijskih sredstava u donji respiratorni trakt - koja blisko odražava modalitete kliničkog liječenja kod ljudi.

1. Intratrahealna primjena aerosola

Oprema i proces:

• Koristi seAerogen vibrirajući mrežasti nebulizatorintegriran s amehanički ventilator.
• Pod anestezijom se umetne trahealna kanila, a raspršeni aerosol lijeka isporučuje se izravno u bronhe i alveole kroz ventilacijski krug.

Prednosti:

Postižeravnomjerna distribucija lijeka u cijelim-plućima, blisko simulirajući kliničku inhalacijsku terapiju (npr. inhalatori za astmu).

Omogućujepraćenje otpora dišnih putova-u stvarnom vremenu, podržavajući farmakodinamičku procjenu.

Prijave:

• Indukcija i liječenjeastmau OVA-senzibiliziranim NHP modelima.
• Procjena inhalacijskih formulacija, bronhodilatatora, kortikosteroida ili bioloških lijekova koji ciljano djeluju na upalu dišnih putova.

2. Bronhoskopska ciljana primjena

Oprema i proces:

• Koristi aklinički{0}}bronhoskopza preciznu isporuku u određene režnjeve pluća (npr. desni donji režanj).
• Lijek ili sredstva za modeliranje ukapavaju se pod izravnom vizualizacijom.

Prednosti:

• Visoka preciznost sakontrole unutar-životinja- jedan režanj prima tretman dok drugi služe kao referentno tkivo.
• Idealno zalokalizirana indukcija bolestii žarišno testiranje na lijekove.

Prijave:

Uspostavaidiopatska plućna fibroza (IPF)modeli bybronhoskopska instilacija bleomicinau određene režnjeve.

Pogodno za testiranjeanti{0}}fibrozni agensii genske terapije.

3. Sustav-izlaganja cijelog tijela

Zastudije izloženosti okoliša, Prisys nudi kontrolirane komore zakronična izloženost dimu ili zagađivačima, omogućavanje uspostaveKOPBikronični bronhitismodeli koji ponavljaju-dugotrajne uvjete ljudskog udisanja.

Kako bi se osigurala točnost podataka i sigurnost životinja, Prisys integrirafiziološko i respiratorno praćenje-u stvarnom vremenutijekom primjene lijeka i postupaka modeliranja:

• Kontinuirano praćenjezasićenost kisikom (SpO₂), brzina disanja, plimni volumen, iotpor dišnih putova (RL).
• Ispitivanje plućne funkcije (PFT), uključujući izazivanje metakolinom (ACH), za određivanjePC₅₀- koncentracija koja uzrokuje povećanje otpora dišnih putova od 50%, kvantificirajući bronhalnu hiperreaktivnost.
• Procjene temeljene-na slikamakorištenjemCT i MRIza dinamički volumen pluća, perfuziju i kvantifikaciju lezija.

1. Model astme

Protokol uvoda:

Faza senzibilizacije: supkutana (SC) ili intraperitonealna (IP) injekcijaovalbumin (OVA)salum i LPS adjuvansi.

Faza izazova: izlaganje OVA u obliku aerosola korištenjem intratrahealne isporuke za izazivanje akutne upale dišnih putova.

Ključni parametri ocjenjivanja:

Trenutačni astmatični odgovor (IAR): >100% porast RL uz hipoksiju i tahipneju.

Hiperreaktivnost dišnih puteva:ACH-PC₅₀ analiza.

BALF analiza:Broj eozinofila i profil citokina (IL-4, IL-5, IL-13).

2. Model idiopatske plućne fibroze (IPF).

Metodologija:

Instilacija bleomicinaputem bronhoskopa na tri određena režnja (lijevi donji, desni srednji i desni donji).

Procjena:

CT visoke-razlučivosti (HRCT)za praćenje longitudinalne fibroze (prozirnost bru-stakla, retikulacija, gubitak volumena pluća).

Histopatologijakorištenjem H&E i Massonovog trikromnog bojenja za kvantificiranje taloženja kolagena.

Plinska analiza krvi (PaO₂)za procjenu respiratorne funkcije.

Primjena:

Pretklinička validacija antifibrotičkih lijekova kao što sunintedanibilipirfenidon, potkrijepljeno kvantitativnim slikovnim i patološkim podacima.

3. KOPB i drugi modeli

Prisys također podržava studije o:

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)ikronični bronhitisdugotrajnom-izloženošću dimu.

Akutna ozljeda pluća (ALI)isindrom akutnog respiratornog distresa (ARDS)izazvane LPS-om ili aspiracijom kiseline.

Alergijski rinitis (AR)modeli, s mogućnošću su-uspostavljanjamodeli sistemskih alergijskih bolesti(npr. kombinirani AR +atopijski dermatitis+ astma).

Preciznost-kliničke ocjene:Isporuka lijeka na razini plućnog-režnja uz-fiziološki nadzor u stvarnom vremenu.

Visoka prijevodna relevantnost:Putevi doziranja-kao kod ljudi i fenotipovi bolesti osiguravaju predkliničke ishode.

Multimodalna procjena:Integracija odslikovni, patološki, PFT i imunološki testoviza sveobuhvatne studije učinkovitosti i mehanizma.

Ova napredna NHP platforma omogućuje globalnim farmaceutskim partnerima dasmanjiti rizik prevođenjaiubrzati respiratorni razvoj lijekovaod pretkliničkog otkrića do kliničke primjene.