Cynomolgus i rezus makaki koriste se u pretkliničkim istraživanjima, ali ni jedan nije pravi izbor za svaki program. Odluka slijedi pitanje studije: je li kandidat farmakološki aktivan u vrsti, odražava li model relevantnu biologiju bolesti i jesu li planirane krajnje točke informirane o sljedećoj razvojnoj odluci.
Istraživanje NHP tvrtke Prisys Biotech primarno je usredotočeno na modele Cynomolgus makakija. Ako uspoređujete vrste za određeni program,razgovarajte o prilagodbi modela i opsegu studije s Prisys timom. Za početak je dovoljan kratak, nepovjerljiv pregled.
Na prvi pogled: prava vrsta ovisi o pitanju
| Faktor odluke | Što treba utvrditi prije odabira vrste |
|---|---|
| Ciljna farmakologija | Veže li kandidat i aktivira li ili inhibira cilj u vrsti? Je li funkcionalna aktivnost dokazana u relevantnom tkivu ili staničnom sustavu? |
| Način i isporuka | Mogu li receptori specifični za vrstu, tropizam vektora, put primjene ili anatomija utjecati na izloženost ili tumačenje? |
| Biologija bolesti | Reproducira li predloženi model mehanizam i značajke relevantne za program, a ne samo fenotip na površinskoj razini? |
| Krajnje točke | Može li odabrana vrsta podržati tražena PK/PD, biomarkera, slikovna mjerenja, bihevioralna, patološka ili funkcionalna mjerenja? |
| Prethodni dokazi | Postoje li relevantni podaci za istu vrstu, populaciju, model, modalitet i krajnju točku te jesu li uvjeti studije usporedivi? |
| Izvedivost i dobrobit | Može li se studija provesti uz odgovarajuće izvore, veterinarsku skrb, postupke, odobrenja i opravdanu upotrebu životinja? |
Sama oznaka vrste ne utvrđuje prijevodnu relevantnost. Kandidat, cilj, model, dizajn studije i paket dokaza moraju se razmatrati zajedno.
Koja je razlika između Cynomolgus i Rhesus makakija?
Cynomolgus makaki (Macaca fascicularis) i rezus makaki (Macaca mulatta) su različite vrste makakija. Oba se koriste u biomedicinskim istraživanjima i oba nose značajne genetske varijacije među pojedincima i populacijama. Cynomolgus i rhesus ne bi se trebali tretirati kao jedinstveni biološki profili koji predviđaju kako će se svaki kandidat ponašati.
Usporedna studija genoma izvijestila je o genetskim razlikama između cynomolgus makakija, kineskih rezus makakija i indijskih rezus makakija, te identificirala dokaze koji su u skladu s povijesnim protokom gena između nekih populacija. Taj je rad koristan kontekst za raznolikost makakija; ne utvrđuje koja vrsta odgovara određenom lijeku, meti ili modelu bolesti.Yan i dr.,Biotehnologija prirode(2011).
Praktična usporedba za planiranje studije uža je od popisa prednosti za cijelu vrstu: odgovaraju li predložene životinje i sustav studije na specifično pitanje podacima koji se mogu interpretirati.
Kako odabrati vrstu za pretklinički program
1. Potvrdite farmakološku relevantnost za kandidata
Za biološki ili neki drugi način selektivnosti vrste, počnite s metom. Usporedite relevantnu ciljnu sekvencu i karakteristike vezanja, zatim procijenite funkcionalnu aktivnost u odgovarajućem testu. Samo vezanje ne uspostavlja željenu biološku aktivnost. Male molekule, oligonukleotidi i genske terapije zahtijevaju različite provjere: procijenite mehanizam kandidata, izloženost tkiva i biologiju koja ovisi o vrsti umjesto pretpostavke da je jedna vrsta makakija općenito poželjnija.
Ako niti jedna vrsta ne pruži relevantnu farmakologiju za to pitanje, studija o makakima neće odgovoriti na to pitanje. Odvagnite dostupne alternativne sustave i cjelokupnu strategiju dokaza prije nego što se posvetite NHP studiji.
2. Povežite model s mehanizmom i odlukom
Pitajte koju odluku studija mora poduprijeti: dokaz koncepta, ciljani angažman, izloženost-odgovor, pitanje isporuke, funkcionalno očitavanje ili odabranu procjenu sigurnosti. Zatim provjerite jesu li metoda indukcije modela, značajke bolesti, vremenski tijek i krajnje točke u skladu s tom odlukom. Ime modela ili prividna sličnost s ljudskim stanjem nije dovoljno; njegova ograničenja pripadaju njegovoj namjeni.
3. Odaberite krajnje točke koje se mogu interpretirati zajedno
Jedna studija često kombinira klinička opažanja, laboratorijske biomarkere, PK/PD, slike, ponašanje, elektrofiziologiju ili histopatologiju, pod uvjetom da protokol podržava integrirano tumačenje. Svaka krajnja točka treba definiranu ulogu. Signal slike, na primjer, pokazuje distribuciju oznake pod određenim uvjetima; sam po sebi ne utvrđuje izloženost intaktnom lijeku ili farmakološki učinak. Odabrana vrsta mora podržavati i mjerenje i namjeravanu interpretaciju.
4. Odvojite farmakološka pitanja od zahtjeva za ispitivanje sigurnosti
Vrsta koja se koristi za pitanje farmakologije ili učinkovitosti nije automatski odgovarajuća vrsta za atoksikologijastudija. Za farmaceutske proizvode dobivene biotehnologijom, ICH S6(R1) bavi se odabirom relevantnih vrsta u odnosu na farmakološku aktivnost i karakteristike proizvoda. Primjenjiva neklinička strategija ovisi o kandidatu i kontekstu razvoja, dakleodabir vrstemora biti opravdan za određeni program, a ne izveden iz općeg rangiranja vrsta makakija. Za sam okvir pogledajteStranica s uputama FDA S6(R1)..
5. Provjerite dokaze i radnu sposobnost
Pregledajte podudaraju li se prethodni dokazi s predloženom vrstom, populacijom, modelom, modalitetom, rutom i krajnjim točkama. Potvrdite i praktične čimbenike: dostupnost životinja, trajanje studije, postupke, prikupljanje uzoraka, pristup slikama i zahtjeve za dobrobit. Sama tjelesna težina ne određuje cijenu studije ili upotrebu spoja. Osnova doze, dizajn grupe, put, formulacija, uzorkovanje i puni protokol su važni.
Cynomolgus ili rezus: praktična matrica odlučivanja
| Ako program treba... | Usporedi... | Izbjegavajte pretpostaviti... |
|---|---|---|
| Procijenite kandidata za biološki lijek ili imunomodulator | Ciljno vezanje, funkcionalna aktivnost, biologija relevantnog puta i sve varijacije ovisne o populaciji | Da je bilo koja vrsta automatski unakrsno reaktivna ili imunološki reprezentativna |
| Procijenite odgovor modela bolesti | Mehanizam modela, metoda indukcije, fenotip, vremenski tijek i povijest krajnje točke | Da je model s poznatom oznakom bolesti potvrđen za svaki mehanizam |
| Proučite funkciju CNS-a ili isporuku | Relevantna anatomija, izvedivost postupka, očitavanja slika ili ponašanja i dokazi za odabranu postavu | Da je rezus inherentno superioran za sve neuroznanosti, ili da snimanje dokazuje netaknutu terapijsku izloženost |
| Planirajte PK/PD ili rad na odgovoru na izloženost | Prikladnost testa, plan uzorkovanja, ciljno posredovana dispozicija i tumačenje izloženosti | Da se razlike u vrstama mogu predvidjeti samo na temelju veličine tijela |
| Planirajte procjenu sigurnosti | Farmakološka relevantnost specifična za kandidata i primjenjivi neklinički okvir |
Da je jedna vrsta univerzalno poželjna ili da je uvijek potreban NHP |
Kako Prisys može podržati raspravu o NHP studiji
Prisys Biotech provodi predklinička istraživanja NHP-a u ustanovama s akreditacijom AAALAC-a, s primarnim fokusom na modele Cynomolgus macaque. Njegova javnostNHP imenik modela bolestiiNHP farmakološki pregledopisuju modele bolesti i translacijske istraživačke mogućnosti dostupne programu. Te se sposobnosti oslanjaju nakliničke slike,MRI vođen intrakranijalni porod, iAnaliza ponašanja temeljena na umjetnoj inteligenciji. Potvrdite dostupnost određene vrste, modela, testa i postupka za svaki program prije planiranja protokola.
Za početnu raspravu podijelite informacije koje se mogu pružiti bez otkrivanja povjerljivih detalja:
- terapijsko područje i stupanj razvoja;
- modalitet i cilj ili mehanizam, ako se može dijeliti;
- odluka koju studija treba donijeti;
- vrsta ili model koji se razmatra i zašto;
- bitne krajnje točke, procedure, slike ili potrebe uzorkovanja; i
- predviđeno vrijeme ili druga ograničenja studija.
To timu daje osnovu za raspravu o prilagodbi modela, strategiji krajnje točke i informacijama potrebnim za prijedlog s opsegom. Nemojte slati povjerljive sekvence, složene strukture ili potpune vlasničke protokole putem nezaštićenog kanala.
Razgovarajte o svojim zahtjevima za NHP studije s Prisys Biotechnologies:pošaljite e-poštu timu za razvoj poslovanja ili doći do tima putemkontakt stranica.
Često postavljana pitanja
P: Jesu li cynomolgus majmuni bolji od rezus majmuna za predklinička istraživanja?
O: Nijedna vrsta nije univerzalno bolja. Odaberite farmakologiju specifičnu za kandidata, prikladnost modela, krajnje točke, relevantne prethodne dokaze i izvedivost studije. Odgovor se može razlikovati među programima koji koriste isti modalitet.
P: Koje vrste treba koristiti za ispitivanje monoklonskih antitijela?
O: Najprije odredite veže li se protutijelo i proizvodi li namjeravanu funkcionalnu aktivnost protiv mete u predloženoj vrsti. Zatim procijenite ciljnu distribuciju, relevantnost modela, krajnje točke i svrhu studije. Ne birajte vrstu na temelju općeg pravila o makakijima.
P: Jesu li rezus majmuni preferirani za studije neuroznanosti?
O: Ne kao opće pravilo. Relevantno je pitanje podržavaju li odabrana vrsta i model određenu neuroznanstvenu krajnju točku, postupak i tumačenje. Provjerite povijesne dokaze za usporedivost s predloženom studijom.
P: Treba li manji cynomolgus makak manje spoja za ispitivanje?
O: Ne nužno. Upotreba spoja ovisi o osnovi doze, dizajnu studije, putu, formulaciji, planu uzorkovanja i drugim zahtjevima protokola. Sama veličina tijela nije pouzdana osnova za procjenu ukupnih potreba za spojevima.
P: Zahtijeva li svaki predklinički sigurnosni program NHP studiju?
O: Ne. Je li NHP studija prikladna ovisi o proizvodu, znanstvenom pitanju, dostupnim alternativama i primjenjivom razvojnom okviru. Potrebna je procjena specifična za program.
P: Može li Prisys podržati studiju rezus makakija?
O: Prisysovo NHP istraživanje prvenstveno je usredotočeno na modele Cynomolgus makakija. Obratite se timu kako biste potvrdili može li se podržati određeni program, model ili opseg studije koji se temelji na rezusu.
