siRNA (kratka interferirajuća RNA) vrsta je molekule RNA koja može utišati ekspresiju specifičnih gena ometanjem njihovog prevođenja u proteine. Ova tehnologija ima potencijal revolucionarizirati medicinu dopuštajući istraživačima ciljanje i manipuliranje radom specifičnih gena uključenih u razne bolesti i poremećaje. Međutim, istraživanje siRNA suočava se s mnogim izazovima, poput isporuke, stabilnosti, specifičnosti i toksičnosti molekula siRNA in vivo. Kako bi prevladali te izazove, istraživači moraju razumjeti kako se molekule siRNA ponašaju i stupaju u interakciju s različitim biološkim sustavima u tijelu. Tu na scenu dolaze istraživanja DMPK (metabolizam i farmakokinetika lijekova).
DMPK je studija o tome kako se lijekovi apsorbiraju, distribuiraju, metaboliziraju i izlučuju u tijelu. Istraživanje DMPK može pomoći istraživačima da optimiziraju dizajn, isporuku i doziranje siRNA molekula kako bi postigli željene terapeutske učinke uz minimiziranje štetnih učinaka. Međutim, istraživanje DMPK nije jednostavno provesti, budući da različite vrste imaju različite fiziološke i biokemijske karakteristike koje utječu na njihov odgovor na lijekove. Stoga istraživači moraju koristiti odgovarajuće životinjske modele koji mogu oponašati ljudsku situaciju što je moguće bliže. Ovdje na scenu stupaju neljudski primati.
Neljudski primati najbliži su srodnici ljudi u smislu genetike, anatomije, fiziologije, imunologije i ponašanja. Oni dijele mnoge sličnosti s ljudima u pogledu svojih metaboličkih putova, organskih sustava, osjetljivosti na bolesti i imunoloških odgovora. Stoga su neljudski primati vrijedan alat za istraživanje DMPK u razvoju siRNA, budući da mogu pružiti pouzdanije i relevantnije podatke od drugih životinjskih modela. Neljudski primati također mogu pomoći istraživačima u rješavanju etičkih i regulatornih pitanja koja mogu nastati korištenjem ljudskih subjekata ili tkiva za istraživanje siRNA.
Istraživanje DMPK kod primata može revolucionirati razvoj siRNA na različite načine, uključujući nekoliko primjena kao što su:
- Poboljšanje isporuke i biodistribucije siRNA molekula
- Povećanje stabilnosti i učinkovitosti siRNA molekula
- Smanjenje učinaka izvan cilja i toksičnosti siRNA molekula
- Razvijanje novih terapija baziranih na siRNA za različite bolesti i poremećaje
Bilo je nekoliko uspješnih eksperimenata s neljudskim primatima koji su doveli do napretka u istraživanju siRNA. Na primjer, istraživači na **Institutu David H. Koch za integrativno istraživanje raka** na MIT-u postigli su učinkovito utišavanje gena u endotelu neljudskih primata isporukom male interferirajuće RNA (siRNA) sa 7C1, ionizirajućim polimerom niske molekularne težine koji stvara nanočestice. Drugi primjer je studija u kojoj su kratke interferirajuće RNA (siRNA) inkapsulirane lipidnim nanočesticama (siRNA) brzo prilagođene za ciljanje soja virusa ebole koji je izbio Makona, mogle zaštititi 100 posto rezus majmuna od smrtonosnog izazova kada je liječenje započeto 3 dana nakon izlaganja, dok životinje su bile viremične i klinički bolesne.
Ove studije naglašavaju potencijal istraživanja siRNA kod primata koji nisu ljudi za razvoj novih tretmana za ljudske bolesti. Kontinuirana potpora i razvoj istraživanja nehumanih primata u ovom području ključni su za daljnji napredak.
